抗击新冠肺炎的斗争似乎在这一点上陷入进退两难的节奏,每前进一步似乎都会被后退一步所削弱。疫苗已经到位,住院率也从之前的高峰大幅下降。但是,一种新的、不知何故更糟糕的变种的幽灵在我们的集体心理中若隐若现。但在这一僵局中,科学家们可能已经找到了一种药物,它将决定性地把战斗转回人类一边。最棒的是,人们已经开这种药超过30年了。
英国研究人员特雷莎·布雷维尼说,尽管这些方法可能非常有效,但我们目前预防和治疗新冠感染的方法都存在一个致命缺陷。最近刚完成博士学位的生物学家。在剑桥大学。
布雷维尼说:“疫苗、单克隆抗体和抗病毒药物都能作用于这种病毒,不幸的是,正如我们所看到的,这种病毒相当聪明,它可以变异。”她是一项关于熊去氧胆酸(UDCA)预防新冠的新研究的第一作者。至关重要的是,UDCA不是作用于病毒,而是修饰人体细胞,阻断病毒感染。布雷维尼说:“如果我们只是关上病毒的大门,它真的什么也做不了。”
布雷维尼和她的同事的研究发表在杂志上自然星期一。
UDCA通过减少细胞表面一种名为ACE2的受体的数量,对新冠“关上了大门”。ACE2通常控制血压和限制器官损伤,但由于命运的转折,它也成为SARS-CoV-2刺突蛋白的完美对接站。当病毒感染人呼吸道细胞时,它会像使用门一样使用ACE2受体。
“如果我们只是对病毒关上大门,它真的什么也做不了。”
在大流行的最初几个月,布雷维尼和她的实验室在封锁期间远程工作,这时他们注意到一些肝细胞出现了异常。
布雷维尼说:“我们都在家里,在电脑上检查我们的一些数据,我们说,”等等,ACE2,病毒使用的门,在我们的细胞中表达。“”不仅如此,研究人员还无意中增加了他们的一些肝细胞中ACE2受体的数量。布雷维尼说,下一个科学假设对她和她的团队来说是合乎逻辑的:“如果我们有办法增加细胞上受体的数量,从而增加细胞对病毒的易感性,也许我们可以使用同样的机制来减少受体的数量。”
她和她的合著者开始研究这条线索,在培养的胆囊、肺和肠细胞簇上测试UDCA,并确定UDCA降低了所有三种细胞类型中的ACE2水平。随后用新冠病毒感染这些细胞团,与没有给药的细胞团相比,病毒遗传物质的数量显著减少。他们在老鼠和仓鼠身上重复了这个实验,然后转移到一对靠机械呼吸机呼吸的人肺上。布雷维尼说,这个角色“就像弗兰肯斯坦”。
“你看到体外的肺,有一个呼吸机,你看到它们充气和放气。看到这个实验,我的心被震撼了。”她说。
研究人员将肺分成两半,一个肺给予UDCA,另一个肺作为对照。6小时后,治疗肺中的三个区域的ACE2受体细胞比未治疗肺中的细胞少,这些区域对病毒感染的敏感性降低。
大多数实验性疗法需要多年的临床研究才能应用于人体,但UDCA已经被广泛用于治疗胆汁淤积性肝病。通过比较服用或未服用UDCA的慢性肝病患者的新冠感染数据,Brevini和她的同事能够分析自然实验的结果。他们发现UDCA患者感染新冠的几率降低了46%;当他们感染病毒时,与未服用药物的肝病患者相比,他们不太可能表现出中度、重度或危重形式的疾病。
“我们认为你可以预防性地服用这种药物来减少这种特殊病毒感染你的细胞的机会”
最后,8名健康志愿者同意服用UDCA药丸,持续5天。研究人员每天用鼻咽拭子测量他们鼻子中的ACE2水平,发现即使在几天内受体水平也会下降。布雷维尼说,这一发现使她充满希望,有一天,避孕药可以作为一种方法来降低一个人的感染风险,无论有或没有接触。
布雷维尼说:“假设有一天你和同事吃午饭,第二天他发短信说,"对不起,我感染了新冠病毒”如果你已经接种了疫苗,从这个角度来看,你是受到保护的,但是你还能做些什么呢?我们认为你可以预防性地服用它,以减少这种特殊病毒感染你的细胞的机会。”
“值得注意的是,一种安全可用的药物”可能能够预防新冠肺炎感染,斯图尔特·利普顿斯克里普斯研究所的分子医学研究员,没有参与这项研究,在一封电子邮件中告诉每日野兽。他补充说,在一项随机和前瞻性的人体临床试验中,“这种药物肯定需要进一步的测试”。
即便如此,Lipton警告说,UDCA可能会对人类的血压和肾功能产生不必要的副作用,当细胞上ACE2受体的数量减少时,就会发生这种副作用。
他说:“我担心这种药物的广泛使用可能会暴露出严重和不想要的副作用,特别是在最需要药物治疗的脆弱、老年人群中。”
其他研究小组正在研究如何减少呼吸道和肺部容易受到新冠感染的细胞中的ACE2受体。利普顿领导的一项研究发表在9月份的《自然化学生物学》杂志上,发现一种有针对性地阻断ACE2的方法降低了病毒感染人类细胞和仓鼠的能力。
这些方法的共同之处是一个有希望的策略来对抗这种病毒,我们沿着我们的武器库:关上细胞的门,从一开始就防止感染。